Infectiologie

 Maladies tropicales négligées 

Kande Betu Kumeso V, Mutombo Kalonji W, Rembry S, Valverde Mordt O, Ngolo Tete D, Prêtre A, Delhomme S, Ilunga Wa Kyhi M,Camara M,Catusse J, Schneitter S, Nusbaumer M, Mwamba Miaka E, Mahenzi Mbembo H, Makaya Mayawula J, Layba Camara M, Akwaso Massa F, Kaninda Badibabi L, Kasongo Bonama A, Kavunga Lukula P, Mutanda Kalonji S, Mariero Philemon P, Mokilifi Nganyonyi R, Embana Mankiara H, Akongo Nguba AA, Kobo Muanza V, Mulenge Nasandhel E, Nzeza Bambuwu AF, Scherrer B, Strub-Wourgaft N, Tarral A. Efficacy and safety of acoziborole in patients with human African trypanosomiasis caused by Trypanosoma brucei gambiense: a multicentre, open-label, single-arm, phase 2/3 trial, Lancet Infectious Diseases 2022. doi: 10.1016/S1473-3099(22)00660-0.

Un médicament contre la maladie du sommeil

Un essai de phase 2, dont les résultats ont été publiés dans The Lancet Infectious Diseases, confirme que l’acoziborole – une molécule identifiée il y a plus de quinze ans pour ses propriétés antiparasitaires – pourrait traiter, en une seule prise orale, la maladie du sommeil. Avec, comme corollaire possible, l’éradication de la maladie à brève échéance. Parmi les quelque 200 patients enrôlés à un stade avancé de la maladie, plus de 95 % ne montraient plus aucun symptôme dix-huit mois après une prise unique de 960 mg d’acoziborole. « Et si l’on s’en tient à ceux qui ont complété le protocole, on obtient 98,1 % de succès, précise Antoine Tarral, médecin à l’organisation non gouvernementale Drugs for Neglected Diseases Initiative (DNDi), qui a coordonné ces travaux. Ce sont des résultats spectaculaires. » Chez tous les patients enrôlés à un stade précoce de la maladie, le traitement s’est montré efficace, sans signe de rechute dix-huit mois après la prise du traitement. Un essai de plus grande ampleur, sur 900 patients, avec un protocole randomisé en double aveugle – les patients et les cliniciens participant à l’essai ne sachant pas lequel des traitements comparés ils reçoivent ou administrent -, devra confirmer la sûreté de la molécule.

Le Monde, 01/12

 COVID-19 

Alteration of the gut microbiota following SARS-CoV-2 infection correlates with disease severity in hamsters.
Sencio V, Machelart A, Robil C, Benech N, Hoffmann E, Galbert C, Deryuter L, Heumel H, Hantute-Ghesquier A, Flourens A, Brodin P, Infanti  F, Richard V, Dubuisson J, Grangette C, Sulpice T,  Wolowczuk I, Pinet F, Prévot V, Belouzard S, Briand F, Duterque-Coquillaud M, SokoL H and Trottein F
Gut Microbes. Jan-Dec 2022;14(1):2018900 doi.org/10.1080/19490976.2021.2018900

 Presse 

Le microbiote intestinal joue un rôle majeur en santé humaine. De nombreux facteurs altèrent la diversité et la composition du microbiote intestinal. Cette dysbiose est un facteur aggravant dans de nombreuses pathologies inflammatoires et métaboliques. Une équipe du Centre d’Infection et d’Immunité de Lille (Inserm U1019-CNRS UMR9017) a montré que le virus SARS-CoV-2 – l’agent de la COVID-19 – induit des modifications notables du microbiote intestinal. La diminution de certaines bactéries, bien connues pour leurs rôles en santé humaine, s’associe à certains marqueurs de sévérité de la maladie. Cette étude publiée dans Gut Microbes doit être confirmée à grande échelle chez l’homme. Le développement de stratégies visant à rétablir l’équilibre du microbiote (bactéries probiotiques ou régimes enrichis en fibres végétales) pourrait permettre de limiter les formes sévères de la COVID-19. 

 COVID-19 

Marlin R, Godot V, Cardinaud S, Galhaut M, Coleon S, Zurawski S, Dereuddre-Bosquet N, Cavarelli M, Gallouët AS, Maisonnasse P, Dupaty L, Fenwick C, Naninck T, Lemaitre J, Gomez-Pacheco M, Kahlaoui N, Contreras V, Relouzat F, Fang RHT, Wang Z, Ellis J 3rd, Chapon C, Centlivre M, Wiedemann A, Lacabaratz C, Surenaud M, Szurgot I, Liljeström P, Planas D, Bruel T, Schwartz O, Werf SV, Pantaleo G, Prague M, Thiébaut R, Zurawski G, Lévy Y, Grand RL.
Targeting SARS-CoV-2 receptor-binding domain to cells expressing CD40 improves protection to infection in convalescent macaques.
Nature Communications, 2021 Septembre. 

 Presse 

COVID-19 : Un candidat vaccin innovant efficace contre la maladie dans des modèles précliniques

Tandis que la campagne de vaccination contre la Covid-19 suit son cours, les efforts de recherche se poursuivent dans les laboratoires afin d’améliorer les vaccins disponibles et de développer de nouveaux candidats, efficaces et innovants pour lutter contre la pandémie et les variants, et permettant ainsi de protéger le plus grand nombre.

Des chercheurs de l’Inserm et de l’Université Paris-Est Créteil à l’Institut de Recherche Vaccinale (VRI), du CEA et de l’Université Paris-Saclay ont développé un vaccin ciblant des cellules clés du système immunitaire, les cellules dendritiques. Celui-ci a montré son efficacité dans des modèles précliniques, induisant une réponse immunitaire protectrice contre le virus. Dans un premier temps, les chercheurs estiment que ce vaccin pourrait être utile pour les personnes convalescentes ou déjà vaccinées dont la réponse immunitaire a commencé à décliner, afin de « booster » leur immunité. Des essais cliniques chez l’Homme doivent démarrer en 2022. 

 Ebola 

Mamadou Saliou Kalifa Diallo, Ahidjo Ayouba, Alpha Kabinet Keita, Guillaume Thaurignac, Mamadou Saliou Sow, Cécé Kpamou, Thierno Alimou Barry, Philippe Msellati, Jean-Francois Etard, Martine Peeters, René Ecochard, Eric Delaporte, Abdoulaye Toure for the PostEbogui Study Group.
Temporal evolution of the humoral antibody response after Ebola virus disease in Guinea: a 60-month observational prospective cohort study.
The Lancet Microbe, 2021 Septembre. 

 Presse 

Suivi des survivants d'Ebola après cinq ans : de nouvelles données sur la durée de l'immunité et la persistance du virus

Les résultats de l’étude sur les survivants d’Ebola, obtenus grâce au suivi sur 60 mois de la cohorte PostEbogui, montrent que le taux d’anticorps dirigés contre le virus tend à diminuer, mais reste élevé pour deux tiers des survivants. Il augmente même chez certains d’entre eux, suggérant la persistance de réservoirs du virus dans l’organisme et interrogeant sur la mise en place d’un suivi adapté pour les survivants de la maladie d’Ebola.

La cohorte PostEboGui a été financée par la Task Force Ebola France, l’Inserm, REACTing (devenu ANRS | Maladies infectieuses émergentes le 1^er janvier 2021) et l’IRD. Il s’agit de la plus grande étude de suivi des survivants d’Ebola, menée en Guinée entre 2015 et 2018 par des chercheurs du CERFIG (Centre de recherche et de formation en infectiologie de Guinée), de l’Institut national de Santé publique de Guinée, de l’IRD, de l’Inserm, de l’université de Montpellier et du CHU de Montpellier, coordonnée par Eric Delaporte et Abdoulaye Touré.

 Ebola 

Diallo MSK, Toure A, Sow MS, Kpamou C, Keita AK, Taverne B, Peeters M, Msellati P, Barry TA, Etard JF, Ecochard R, Delaporte E. Understanding the long-term evolution and predictors of sequelae of Ebola virus disease survivors in Guinea: A 48-month prospective, longitudinal cohort study (PostEboGui).
Clin Infect Dis. 2021 Feb 23:ciab168.
 

 Presse 

Survivants d’Ebola : des séquelles encore présentes quatre ans après avoir été déclarés guéris. 

Pour la première fois depuis l’apparition du virus Ebola, des survivants ont été suivis pendant 48 mois au sein d’une cohorte, appelée « PostEboGui ». Dans une étude menée par des chercheurs de l’IRD, de l’Inserm, de l’université de Montpellier, du Cerfig et de l’université de Conakry, coordonnée par Eric Delaporte et Abdoulaye Touré, l’équipe de recherche a pu confirmer que, même si les symptômes diminuent significativement dans le temps, de nombreux patients présentent encore des séquelles quatre ans après avoir été déclarés guéris. Ceci démontre qu’après la phase aiguë, la maladie à virus Ebola peut présenter une phase chronique longue, soulignant l’importance d’un suivi régulier et prolongé des survivants. L’analyse met également en lumière une corrélation entre l’âge, les types de symptômes développés pendant la phase aiguë de la maladie et les séquelles à long terme.

La cohorte PostEboGui a été financée par la Task Force Ebola France, l’Inserm, REACTing (devenu ANRS | Maladies infectieuses émergentes au 1^er janvier 2021) et l’IRD.

 Maladies tropicales négligées 

Molia S, Saillard J, Dellagi K, Cliquet F, Bart JM, Rotureau B, Giraudoux P, Jannin J, Debré P, Solano P.
Practices in research, surveillance and control of neglected tropical diseases by One Health approaches: A survey targeting scientists from French-speaking countries.
PLoS Negl Trop Dis. 2021 Mar 4;15(3):e0009246. 

 COVID-19 

Vanhems P.
A breath of humanity in the era of Covid-19 vaccine.
Vaccine. 2021 May. Epub ahead of print.

 VIH 

Laurent C, Dembélé Keita B, Yaya I, Le Guicher G, Sagaon-Teyssier L, Agboyibor MK, Coulibaly A, Traoré I, Malan JB, De Baetselier I, Eubanks A, Riegel L, Rojas Castro D, Fayé-Ketté H, Koné A, Diandé S, Dagnra CA, Serrano L, Diallo F, Mensah E, Dah TTE, Anoma C, Vuylsteke B, Spire B; CohMSM-PrEP Study Group.
HIV pre-exposure prophylaxis for men who have sex with men in west Africa: a multicountry demonstration study.
Lancet HIV. 2021 May
 

 Presse 

Prévention du VIH : efficacité confirmée de la prophylaxie pré-exposition en Afrique de l'Ouest. 

Que ce soit en prise quotidienne ou à la demande, la prophylaxie pré-exposition – ou PrEP – a permis de réduire les nouvelles contaminations par le VIH dans une étude de cohorte menée dans quatre pays d’Afrique de l’Ouest pendant 2 ans et demi chez près de 600 hommes ayant des relations sexuelles avec des hommes. En outre, l’utilisation de la PrEP ne s’est pas accompagnée d’un « relâchement » des comportements sexuels et d’une augmentation des autres infections sexuellement transmissibles.

Les résultats de cette étude, menée par des chercheurs de l’Inserm et de l’IRD et soutenue par l’ANRS et Expertise France (L’Initiative), démontrent l’intérêt de rendre la PrEP plus largement disponible dans les programmes de prévention contre le VIH en Afrique de l’Ouest.

 Pneumologie 

François B, Jafri HS, Chastre J, Sánchez-García M, Eggimann P, Dequin PF, Huberlant V, Viña Soria L, Boulain T, Bretonnière C, Pugin J, Trenado J, Hernandez Padilla AC, Ali O, Shoemaker K, Ren P, Coenjaerts FE, Ruzin A, Barraud O, Timbermont L, Lammens C, Pierre V, Wu Y, Vignaud J, Colbert S, Bellamy T, Esser MT, Dubovsky F, Bonten MJ, Goossens H, Laterre PF; COMBACTE Consortium and the SAATELLITE Study Group.
Efficacy and safety of suvratoxumab for prevention of Staphylococcus aureus ventilator-associated pneumonia (SAATELLITE): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, phase 2 pilot trial.
Lancet Infect Dis. 2021 Apr.

 Infections néonatales 

Deshayes de Cambronne R, Fouet A, Picart A, Bourrel AS, Anjou C, Bouvier G, Candeias C, Bouaboud A, Costa L, Boulay AC, Cohen-Salmon M, Plu I, Rambaud C, Faurobert E, Albigès-Rizo C, Tazi A, Poyart C, Guignot J.
CC17 group B Streptococcus exploits integrins for neonatal meningitis development.
J Clin Invest. 2021 Mar 
 

 Presse 

Une avancée majeure dans la compréhension de la prédisposition du nouveaux-né aux méningites à streptocoque du groupe B.

Des chercheurs de l’Inserm, du Collège de France, du CNRS, de l’Institut Pasteur, de l’Université de Paris et de l’AP-HP apportent désormais des éléments de réponse expliquant la prédisposition du nouveau-né à faire des méningites à Streptocoque du groupe B. Ils ont identifié et démontré que les récepteurs d’une protéine bactérienne permettant le franchissement de la barrière hémato-encéphalique1 étaient surexprimés chez le nouveau-né et absents chez l’adulte.