Immunologie et inflammation

 Asthme  

Conde E, Bertrand R, Balbino B, Bonnefoy J, Stackowicz J, Caillot N, Colaone F, Hamdi S, Houmadi R, Loste A, Kamphuis JBJ, Huetz F, Guilleminault L, Gaudenzio N, Mougel A, Hardy D, Snouwaert JN, Koller BH, Serra V, Bruhns P, Grouard-Vogel G, Reber LL.
Dual vaccination against IL-4 and IL-13 protects against chronic allergic asthma in mice.
Nat Commun. 2021 May 11;12(1):2574. 

 Press 

Les équipes Inserm dirigées par Laurent Reber (Infinity, Toulouse) et Pierre Bruhns (Immunité Humorale, Institut Pasteur, Paris) et l’entreprise française NEOVACS ont mis au point un vaccin qui pourrait induire une protection à long-terme contre l’asthme allergique, réduisant la sévérité des symptômes de la maladie et améliorant ainsi significativement la qualité de vie des malades. Leurs travaux menés chez l’animal font l’objet d’une publication dans la revue Nature Communications.

Les chercheurs ont mis au point un vaccin conjugué, couplant les cytokines recombinantes IL-4 et IL-13 avec une protéine porteuse appelée CRM₁₉₇ (forme mutée non pathogène de la toxine diphtérique, utilisée dans de nombreux vaccins conjugués). Les résultats précliniques (dans des modèles animaux) démontrent que ce vaccin induit une production durable d’anticorps dirigés spécifiquement contre l’IL-4 et l’IL-13. En effet, six semaines après la première injection du vaccin conjugué, 90 % des souris présentaient des fort taux d’anticorps. Plus d’un an après la primo-immunisation, 60 % d’entre elles avaient encore des anticorps capables de neutraliser l’activité de l’IL-4 et l’IL-13.

 Inflammasome 

Dufies O, Doye A, Courjon J, Torre C, Michel G, Loubatier C, Jacquel A, Chaintreuil P, Majoor A, Guinamard RR, Gallerand A, Saavedra PHV, Verhoeyen E, Rey A, Marchetti S, Ruimy R, Czerucka D, Lamkanfi M, Py BF, Munro P, Visvikis O, Boyer L.
Escherichia coli Rho GTPase-activating toxin CNF1 mediates NLRP3 inflammasome activation via p21-activated kinases-1/2 during bacteraemia in mice.
Nat Microbiol. 2021 Jan 11.

 Covid-19 

Hadjadj J, Yatim N, Barnabei L, Corneau A, Boussier J, Smith N, Péré H, Charbit B, Bondet V, Chenevier-Gobeaux C, Breillat P, Carlier N, Gauzit R, Morbieu C, Pène F, Marin N, Roche N, Szwebel TA, Merkling SH, Treluyer JM, Veyer D, Mouthon L, Blanc C, Tharaux PL, Rozenberg F, Fischer A, Duffy D, Rieux-Laucat F, Kernéis S, Terrier B.
Impaired type I interferon activity and inflammatory responses in severe COVID-19 patients.
Science. 2020 Aug 7;369(6504):718-724.

 Press 

Des équipes de l’Inserm et d’Université de Paris à l’Institut Imagine et des chercheurs de l’APHP et de l’Institut Pasteur décrivent un phénotype immunologique unique et inattendu chez les patients graves et critiques, consistant en une réponse fortement altérée des interférons (IFN) de type I, associée à une charge virale sanguine persistante et à une réponse inflammatoire excessive. Ces données suggèrent que la déficience en IFN de type I dans le sang pourrait être la marque des formes graves de Covid-19 et soulignent l’intérêt d’approches thérapeutiques associant l’administration précoce d’IFN avec une thérapie anti-inflammatoire adaptée ciblant l’IL-6 ou le TNF-α chez les patients en prévention d’une forme sévère.

 Immuno-oncologie 

Thibaut R, Bost P, Milo I, Cazaux M, Lemaître F, Garcia Z, Amit I, Breart B, Cornuot C, Schwikowski B, Bousso P.
Bystander IFN-γ activity promotes widespread and sustained cytokine signaling altering the tumor microenvironment.
Nat Cancer. 2020 Mar;1(3):302-314.

 Press 

Comment le système immunitaire agit-il pour limiter le développement des tumeurs ?
Grâce à des outils d’imagerie in vivo, les chercheurs de l’Institut Pasteur et de l’Inserm ont décrit l’activité spatiotemporelle des lymphocytes T infiltrant la tumeur, à courte et à longue distance.

 Inflammation cutanée 

Serhan N, Basso L, Sibilano R, Petitfils C, Meixiong J, Bonnart C, Reber LL, Marichal T, Starkl P, Cenac N, Dong X, Tsai M, Galli SJ, Gaudenzio N.
House dust mites activate nociceptor-mast cell clusters to drive type 2 skin inflammation.
Nat Immunol. 2019 Nov;20(11):1435-1443.

 Réponse immunitaire innée  

Kondratova M, Czerwinska U, Sompairac N, Amigorena SD, Soumelis V, Barillot E, Zinovyev A, Kuperstein I.
A multiscale signalling network map of innate immune response in cancer reveals cell heterogeneity signatures.
Nat Commun. 2019 Oct 22;10(1):4808. 

 Immunologie 

Clave E, Araujo IL, Alanio C, Patin E, Bergstedt J, Urrutia A, Lopez-Lastra S, Li Y, Charbit B, MacPherson CR, Hasan M, Melo-Lima BL, Douay C, Saut N, Germain M, Trégouët DA, Morange PE, Fontes M, Duffy D, Di Santo JP, Quintana-Murci L, Albert ML, Toubert A; Milieu Intérieur Consortium.
Human thymopoiesis is influenced by a common genetic variant within the TCRA-TCRD locus.
Sci Transl Med. 2018 Sep 5;10(457). pii: eaao2966. 

 Press 

En collaboration avec les équipes au seins du LabEx Milieu Intérieur, les travaux d'Antoine Toubert (Inserm) montrent que le développement des thymcytes est influencé par des éléments génétiques localisés dans le locus qui code pour les chaines alpha et delta des récepteurs des cellules T (TCR).

Hollande C, Boussier J, Ziai J, Nozawa T, Bondet V, Phung W, Lu B, Duffy D, Paradis V, Mallet V, et al.
Inhibition of the dipeptidyl peptidase DPP4 (CD26) reveals IL-33-dependent eosinophil-mediated control of tumor growth.
Nat Immunol. 2019. 20, 257–264